發(fā)布時(shí)間： 2022-10-01 14:22:12
比利時(shí)優(yōu)時(shí)比制藥公司（UCB），前不久宣布大陸有中華活血龍買嗎了兩項(xiàng)三期研究結(jié)果，這兩項(xiàng)研究主要為了評(píng)估研究性療法zilucoplan(一種補(bǔ)體組分5的自行皮下(SC) 用藥的肽抑制劑(C5抑制劑))和rozanolixizumab(一種皮下輸注的單克隆抗體，靶向新生兒Fc受體(FcRn)) 治療全身性重癥肌無(wú)力(gMG)成人的療效。
3期RAISE結(jié)果
來(lái)自3期RAISE試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，在乙酰膽堿受體自身抗體陽(yáng)性(AChR+) gMG患者中，與安慰劑相比，使用zilucoplan(每日0.3 mg/kg)治療在關(guān)鍵gMG特異性結(jié)果方面取得了具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。
該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，zilucoplan顯示，第12周時(shí)，經(jīng)安慰劑校正的重癥肌無(wú)力日�；顒�(dòng)(MG-ADL)評(píng)分平均改善2.12點(diǎn)(p<0.001)。從第1周開始觀察到MG-ADL顯著改善。
所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)均達(dá)到，包括定量重癥肌無(wú)力(QMG)評(píng)分、重癥肌無(wú)力綜合征(MGC)和重癥肌無(wú)力生活質(zhì)量15項(xiàng)修訂(MG-QoL15r)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善，從第1周再次觀察到顯著改善。服用zilucoplan的患者對(duì)治療的反應(yīng)為MG-ADL至少降低3個(gè)百分點(diǎn)，QMG至少降低5個(gè)百分點(diǎn)的比例也顯著高于安慰劑。
與先前的數(shù)據(jù)一致，該研究觀察到良好的安全性特征和耐受性。研究顯zilucoplan(76.7%)和安慰劑(70.5%)之間治療引發(fā)的不良事件(TEAEs)發(fā)生率相似。最常見的TEAEs為注射部位淤青、頭痛、腹瀉和MG惡化。
在RAISE研究中，174名患者被隨機(jī)分配到安慰劑組(N=88)和Zilucoplan組(0.3mg/kg)(N=86)�；颊呷丝诮y(tǒng)計(jì)學(xué)和基線疾病特征在治療組之間大體平衡。
“RAISE研究的結(jié)果是gMG治療范式的一個(gè)激動(dòng)人心的發(fā)展，強(qiáng)化了補(bǔ)體抑制對(duì)治療這種使人虛弱的疾病可能發(fā)揮關(guān)鍵作用。通過在神經(jīng)肌肉接頭處靶向gMG的潛在機(jī)制，補(bǔ)體抑制劑(如zilucoplan)可在發(fā)病初期提供快速、統(tǒng)一的疾病控制。這些發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，說明我們能夠通過微創(chuàng)和耐受良好的療法有效滿足患者的需求，”James F. Howard博士說，他是神經(jīng)肌肉疾病的杰出教授，北卡羅萊納大學(xué)教堂山醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)、醫(yī)學(xué)和聯(lián)合衛(wèi)生教授，也是RAISE試驗(yàn)的主要研究者（PI）。
3期MycarinG結(jié)果
3期MycarinG研究的結(jié)果表明，在AChR或肌肉特異性酪氨酸激酶(MuSK)自身抗體gMG陽(yáng)性的患者中，與安慰劑相比，在~7 mg/kg和~10 mg/kg劑量下，rozanolixizumab從基線至第43天顯著降低了MG-ADL。與安慰劑相比，Rozanolixizumab在~7 mg/kg劑量時(shí)顯示安慰劑校正的平均改善2.586個(gè)點(diǎn)，在~10 mg/kg劑量時(shí)顯示MG-ADL改善2.619個(gè)點(diǎn)(兩個(gè)劑量時(shí)均p<0.001)。
Rozanolixizumab療法使平均最大總IgG水平降低70%以上(7 mg/kg為71 %，10 mg/kg為78%)，抗AChR自身抗中華活血龍保質(zhì)期是多久體水平在治療期內(nèi)下降，與總IgG水平下降一致。Rozanolixizumab通常耐受良好，大多數(shù)不良事件為輕度至中度。與安慰劑相比，在活性治療組中發(fā)生不良事件的比例較高(約7 mg/kg為81.3%，約10 mg/kg為82.6%，安慰劑為67.2%)。報(bào)告最頻繁的不良事件為頭痛，其中大多數(shù)為輕度至中度，重度頭痛采用非處方藥物止痛治療。其他最常見的不良事件為腹瀉、發(fā)熱和惡心。
由于gMG的波動(dòng)性和不可預(yù)測(cè)性以及癥狀的主觀性，與傳統(tǒng)終點(diǎn)相比，患者報(bào)告結(jié)果(PROs)有助于更深入地了解疾病影響和更細(xì)致地了解治療效果。在MycarinG研究中，由UCB針對(duì)患者開發(fā)的MG癥狀PRO量表用于在整個(gè)治療和觀察期評(píng)估一系列生活質(zhì)量指標(biāo)，包括肌無(wú)力易疲勞性、身體疲勞和延髓無(wú)力。第43天時(shí)，與安慰劑相比，所有三種MG癥狀PRO量表或子域均顯示使用~7 mg/kg和~10 mg/kg劑量的rozanolixizumab治療后自基線有顯著改善，表明使用rozanolixizumab治療改善了患者的癥狀及其進(jìn)行日�；顒�(dòng)的能力。正在對(duì)MG癥狀PRO測(cè)量值進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。
在MycarineG研究中，66名患者隨機(jī)分配服用7 mg/kg的rozanolixizumab，67名患者服用10 mg/kg的rozanolixizumab，67名患者服用安慰劑�；�特征在各治療組之間基本平衡。
“gMG的一個(gè)固定特征是不可預(yù)測(cè)性�；加羞@種疾病的人會(huì)出現(xiàn)意識(shí)模糊和病情反復(fù)的情況，而且每天都的癥狀都不盡相同。因此，迫切需要更有效、更有針對(duì)性、更便捷的治療方法來(lái)減輕疾病對(duì)患者日常生活的負(fù)擔(dān)。MycarinG的結(jié)果非常鼓舞人心，證明了rozanolixizumab作為一種新的、有效的、靈活的治療方案的潛力，有助于減輕這種棘手的疾病的日常負(fù)擔(dān)，改善患者的治療結(jié)果，”Vera Bril教授說道，她是多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)教授(神經(jīng)病學(xué))，也是多倫多大學(xué)和中華活血龍有什么好用大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)病學(xué)分部神經(jīng)肌肉科主任，同時(shí)也是“MycarinG”研究的主要研究者（PI）。
“每個(gè)gMG患者都是獨(dú)特的，所以一刀切的治療方法絕不合適。這就是為什么優(yōu)時(shí)比研究?jī)煞N不同MOA藥物的原因。這種獨(dú)特的方法意味著我們或許能夠?yàn)獒t(yī)生和患者提供一系列治療方案，滿足不同患者的個(gè)人需求，因此，我們改善gMG療效的雄心絕不動(dòng)搖，”優(yōu)時(shí)比公司執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Iris Loew-Friedrich說。
優(yōu)時(shí)比預(yù)計(jì)將在今年下半年時(shí)候提交zilucoplan和rozanolixizumab的監(jiān)管申請(qǐng)。
重癥肌無(wú)力患者的數(shù)字化創(chuàng)新
優(yōu)時(shí)比與數(shù)字醫(yī)療公司Sharecare合作開展了一項(xiàng)為期三個(gè)月的觀察性研究，使用智能手機(jī)從gMG患者中收集真實(shí)世界的數(shù)據(jù)。該研究表明通過智能手機(jī)從gMG患者中收集非集中的真實(shí)世界數(shù)據(jù)是可行的，并且可預(yù)見減輕了疾病負(fù)擔(dān)外，該研究還確定了具有特定癥狀表現(xiàn)的惡化亞型的獨(dú)特集群。雖然這需要進(jìn)一步驗(yàn)證，但至少表明數(shù)字化數(shù)據(jù)有望加深我們對(duì)病情惡化的了解。該分析是優(yōu)時(shí)比提供差異化患者療法整體方法的一部分，結(jié)合了患者見解、前沿研究和人工智能，為gMG患者提供量身定制的幫助。
“我們的gMG管線由支持服務(wù)和數(shù)字創(chuàng)新的整體和集成平臺(tái)提供支持，旨在為整個(gè)gMG護(hù)理持續(xù)提供各種無(wú)縫對(duì)接和靈活服務(wù)，”優(yōu)時(shí)比神經(jīng)學(xué)執(zhí)行副總裁兼歐洲/國(guó)際市場(chǎng)負(fù)責(zé)人Charl van Zyl說道，“我們的最終目標(biāo)是以患者為中心的開發(fā)方法推進(jìn)復(fù)雜且能滿足不同需求的科學(xué)解決方案，改善這種挑戰(zhàn)性疾病患者的生活�！�
原文標(biāo)題：
UCB presents efficacy and safety results for zilucoplan and rozanolixizumab in generalized myasthenia gravis
譯：王宏楊 Katherine
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